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RésuméLe déficit immunitaire commun variable (DICV) est le déficit immunitaire primitif symptomatique le plus fréquent et qui est caractérisé par une hypogammaglobulinémie, une sensibilité accrue aux infections et des réponses vaccinales altérées. Le DICV est également caractérisé par une hétérogénéité clinique, immunologique et génétique considérable. Les formes monogéniques ne concernent qu’une minorité de patients atteints de DICV, à la différence des autres déficits immunitaires primitifs. Grâce à l’essor des nouvelles techniques en génétique, notamment le séquençage de nouvelle génération, un nombre croissant de gènes sont identifiés dans cette pathologie, qui font du DICV un syndrome regroupant de nombreuses entités pathologiques distinctes. Il est actuellement admis que le DICV est un syndrome complexe polygénique plutôt que monogénique. Une approche multi-omique alliant génomique, épigénétique et protéomique permettra d’éclairer la physiopathogénie complexe du DICV qui renferme encore bien des secrets. Cette approche intégrative, amènera également à proposer des thérapies plus ciblées, et donc une médecine de précision. Cette revue vise à discuter des connaissances actuelles concernant les bases génétiques et moléculaires des DICV ainsi que leur application en pratique clinique.

Common variable immunodeficiency (CVID) is one of the most prevalent primary immunodeficiencies. It is characterized by hypogammaglobulinaemia, increased susceptibility to infections and impaired vaccine responses. CVID has an important, clinical, immunological and genetic heterogeneity. A minority of patients present with monogenic forms in CVID, unlike other primary immunodeficiencies. With the development of new technologies in genetics, including next generation sequencing, the number of identified genes in CVID is increasing. Therefore, CVID is now considered as an umbrella disease, gathering distinct pathological entities. It is currently recognized that CVID is a complex polygenic rather than a monogenic syndrome. A multi-omic approach combining genomics, epigenetics and proteomics will shed light on CVID complex pathophysiology, which still enigmatic. This integrative approach will also offer more targeted therapies, and therefore a personalized medicine. This review aims to discuss current knowledge concerning the genetic and molecular bases of CVID as well as their application in clinical practice.