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In this review, we summarize recent advances in the knowledge of the biological functions of human TRIM5α, a cytoplasmic protein mostly known for its antiretroviral functions. In addition to directly targeting retroviral capsid cores, an inhibitory activity called “restriction”, TRIM5α senses retroviruses and activates NF-κB and AP-1 signaling pathways, resulting in the production of type I interferon (IFN-I). The antiviral state resulting from the activation of these pathways includes the upregulation of other restriction factors, and is thought to be important for the control of HIV-1 in some patients. TRIM5α also targets the protease enzyme of several tick-borne flaviviruses, a family of viruses not closely related to retroviruses. In addition to these antiviral functions, TRIM5α promotes autophagy by interacting with key actors of this pathway, such as ULK1 and p62. TRIM5α may function as a selective autophagy receptor in some conditions. Altogether, our understanding of TRIM5α shows its potential for the development of medical applications in viral diseases and beyond.

Dans cette revue, nous résumons les avancées récentes dans l’étude des fonctions biologiques de TRIM5α humaine, une protéine cytoplasmique connue principalement pour ses fonctions antirétrovirales. En plus de cibler directement le noyau capsidique viral (cœur viral), une activité appelée « restriction », TRIM5α a une fonction de détection de rétrovirus conduisant à l’activation des voies de signalisation NF-κB et AP-1 de l’immunité innée et résultant notamment en la production d’interféron de type I (IFN-I). L’état antiviral résultant de ces voies d’activation implique la régulation positive d’autres facteurs de restriction, et est probablement importante pour le contrôle du VIH-1 chez certains patients. TRIM5α inhibe également la protéase de certains flavivirus transmis par les tiques, une famille de virus relativement éloignée des rétrovirus. En plus de ces fonctions antivirales, TRIM5α favorise l’autophagie, un processus de dégradation intracellulaire, et joue le rôle de récepteur de l’autophagie en interagissant avec des protéines clés de l’autophagie telles que ULK1 et p62. En conclusion, l’état des connaissances sur TRIM5α montre son potentiel dans le développement d’applications médicales dans le contexte de maladies infectieuses et au-delà.