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Traitement d’hémopathies malignes par des CAR T-cells

Par : Type de matériel : TexteTexteLangue : français Détails de publication : 2019. Sujet(s) : Ressources en ligne : Abrégé : Les Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cells sont des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur à l’antigène chimérique. Ils font partie, en Europe, des médicaments de thérapie innovante. Après transduction in vitro, les lymphocytes T autologues sont réinjectés au patient : ils s’activent et prolifèrent in vivo après la reconnaissance d’un antigène spécifique exprimé par la tumeur de façon indépendante du complexe majeur d’histocompatibilité. Après avoir démontré leur efficacité clinique, deux CAR T-cells anti-CD19 (tisagenlecleucel [Kymriah®] et axicabtagene ciloleucel [Yescarta®]) sont désormais commercialisés pour le traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques B et des lymphomes B non hodgkiniens, en rechute ou réfractaires. Cette efficacité révolutionnaire existe au prix d’une toxicité non négligeable, essentiellement représentée par le syndrome de relargage de cytokines et la neurotoxicité qui peuvent menacer le pronostic vital. Cet article présente un état des lieux des données cliniques actuelles dans les indications pour lesquelles les CAR T-cells sont approuvés. Les perspectives de développement dans d’autres hémopathies ainsi que les pistes pour augmenter l’efficacité et réduire la toxicité des CAR T-cells sont également discutées.
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Les Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cells sont des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur à l’antigène chimérique. Ils font partie, en Europe, des médicaments de thérapie innovante. Après transduction in vitro, les lymphocytes T autologues sont réinjectés au patient : ils s’activent et prolifèrent in vivo après la reconnaissance d’un antigène spécifique exprimé par la tumeur de façon indépendante du complexe majeur d’histocompatibilité. Après avoir démontré leur efficacité clinique, deux CAR T-cells anti-CD19 (tisagenlecleucel [Kymriah®] et axicabtagene ciloleucel [Yescarta®]) sont désormais commercialisés pour le traitement des leucémies aiguës lymphoblastiques B et des lymphomes B non hodgkiniens, en rechute ou réfractaires. Cette efficacité révolutionnaire existe au prix d’une toxicité non négligeable, essentiellement représentée par le syndrome de relargage de cytokines et la neurotoxicité qui peuvent menacer le pronostic vital. Cet article présente un état des lieux des données cliniques actuelles dans les indications pour lesquelles les CAR T-cells sont approuvés. Les perspectives de développement dans d’autres hémopathies ainsi que les pistes pour augmenter l’efficacité et réduire la toxicité des CAR T-cells sont également discutées.

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