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Utilisation des facteurs de croissance dans les maladies hépatiques

Par : Contributeur(s) : Type de matériel : TexteTexteLangue : français Détails de publication : 2020. Sujet(s) : Ressources en ligne : Abrégé : Les maladies chroniques du foie sont responsables d’une morbi-mortalité élevée. Après une agression hépatocellulaire, les hépatocytes matures peuvent proliférer et réparer le foie endommagé, mais ce processus de régénération est souvent limité. Lorsque la prolifération des hépatocytes est compromise, des cellules hépatiques progénitrices peuvent se différencier en hépatocytes. La transplantation hépatique représente le traitement de choix des patients ayant une insuffisance hépatique sévère mais n’est pas toujours possible en raison de la pénurie de greffons. La thérapie cellulaire, qui pourrait pallier cet écueil, repose sur l’inoculation de cellules souches de la moelle osseuse (CSMO) ou sur l’utilisation du facteur de croissance de la lignée granulocytaire (G-CSF) afin de mobiliser les CSMO et leur permettre de se différencier en hépatocytes fonctionnels. Les principales utilisations du G-CSF en hépatologie sont faites actuellement dans le cadre d’essai thérapeutique au cours de l’hépatite alcoolique aiguë sévère, de la cirrhose décompensée sans ou avec défaillance d’organes. Les résultats obtenus avec le G-CSF dans ces trois indications, sur la survie et sur l’amélioration des scores hépatiques, semblent prometteurs. Cependant, ces études majoritairement indiennes, sont d’effectif limité ; de plus, les résultats intérimaires d’une étude allemande récente réalisée chez des patients en ACLF n’ont pas confirmé l’innocuité du G-CSF dans cette indication et la survie n’était pas améliorée. De nombreuses études en cours ou en devenir et incluant des effectifs plus larges devraient permettre de confirmer ou non l’intérêt du G-CSF dans les maladies hépatiques sévères.Abrégé : Chronic liver diseases are responsible for a high worldwide morbidity and mortality. Following hepatocellular injury, the remaining mature hepatocytes may proliferate and repair the damaged liver, but this regenerative process is often limited. When hepatocyte proliferation is compromised, hepatic progenitor cells may proliferate and differentiate into hepatocytes. Liver transplantation (LT) represents the only proven definitive treatment for patients with end-stage liver disease but LT is not always possible because of the scarcity of donor organs. Stem cell therapy, which could overcome this pitfall, is based on two strategies: The first one consists on the inoculation of bone marrow-derived stem cells (BMSC) and the second one uses granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) which mobilizes BMSC. G-CSF is currently used in hepatology, as part of therapeutic trials, in three different contexts, namely severe acute alcoholic hepatitis, decompensated cirrhosis and cirrhosis with organ failure. With G-CSF, the results on survival and on liver specific scores in these three indications appear promising. However, these trials are mostly Indian and sample sizes are small; in addition, interim results from a recent German study did not confirm the safety of G-CSF in ACLF patients and survival was not improved. Several studies using G-CSF in hepatology are currently in progress and will be able to confirm (or not) the relevance of G-CSF in severe liver disease.
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Les maladies chroniques du foie sont responsables d’une morbi-mortalité élevée. Après une agression hépatocellulaire, les hépatocytes matures peuvent proliférer et réparer le foie endommagé, mais ce processus de régénération est souvent limité. Lorsque la prolifération des hépatocytes est compromise, des cellules hépatiques progénitrices peuvent se différencier en hépatocytes. La transplantation hépatique représente le traitement de choix des patients ayant une insuffisance hépatique sévère mais n’est pas toujours possible en raison de la pénurie de greffons. La thérapie cellulaire, qui pourrait pallier cet écueil, repose sur l’inoculation de cellules souches de la moelle osseuse (CSMO) ou sur l’utilisation du facteur de croissance de la lignée granulocytaire (G-CSF) afin de mobiliser les CSMO et leur permettre de se différencier en hépatocytes fonctionnels. Les principales utilisations du G-CSF en hépatologie sont faites actuellement dans le cadre d’essai thérapeutique au cours de l’hépatite alcoolique aiguë sévère, de la cirrhose décompensée sans ou avec défaillance d’organes. Les résultats obtenus avec le G-CSF dans ces trois indications, sur la survie et sur l’amélioration des scores hépatiques, semblent prometteurs. Cependant, ces études majoritairement indiennes, sont d’effectif limité ; de plus, les résultats intérimaires d’une étude allemande récente réalisée chez des patients en ACLF n’ont pas confirmé l’innocuité du G-CSF dans cette indication et la survie n’était pas améliorée. De nombreuses études en cours ou en devenir et incluant des effectifs plus larges devraient permettre de confirmer ou non l’intérêt du G-CSF dans les maladies hépatiques sévères.

Chronic liver diseases are responsible for a high worldwide morbidity and mortality. Following hepatocellular injury, the remaining mature hepatocytes may proliferate and repair the damaged liver, but this regenerative process is often limited. When hepatocyte proliferation is compromised, hepatic progenitor cells may proliferate and differentiate into hepatocytes. Liver transplantation (LT) represents the only proven definitive treatment for patients with end-stage liver disease but LT is not always possible because of the scarcity of donor organs. Stem cell therapy, which could overcome this pitfall, is based on two strategies: The first one consists on the inoculation of bone marrow-derived stem cells (BMSC) and the second one uses granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) which mobilizes BMSC. G-CSF is currently used in hepatology, as part of therapeutic trials, in three different contexts, namely severe acute alcoholic hepatitis, decompensated cirrhosis and cirrhosis with organ failure. With G-CSF, the results on survival and on liver specific scores in these three indications appear promising. However, these trials are mostly Indian and sample sizes are small; in addition, interim results from a recent German study did not confirm the safety of G-CSF in ACLF patients and survival was not improved. Several studies using G-CSF in hepatology are currently in progress and will be able to confirm (or not) the relevance of G-CSF in severe liver disease.

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