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The proinsulin molecule results from the cleavage of pre-pro-insulin, produced in pancreatic beta cells. Its subsequent ­cleavage allows the release of insulin, the key hormone of glycemia regulation and C-peptide in equimolar proportions. During fasting trial, insulinoma diagnosis relies on inadequately high insulin and C-peptide serum levels concomitant with an hypoglycemia. In this context, proinsulin assay can be interesting in the cases of discrepancy between the two parameters. In diabetes, endoplasmic reticulum stress and beta cells inflammation, lead to the secretion of misfolded proinsulin molecules. Thus, in type 2 diabetes, proinsulin/insulin ratio increases with the degree of insulin resistance. In type 1 diabetes, proinsulin/C-peptide ratio could predict the onset of diabetes in relatives. In our practice, serum pro-insulin determined using an Elisa immunoassay (Millipore®) during fasting trial can be complementary to C-peptide and insulin assays in relation to glycemia to label an hypoglycemia. In case of glucose intolerance and diabetes, proinsulin could thus be measured.

La pro-insuline résulte du clivage de la pré-pro-insuline, ­synthétisée par les cellules β pancréatiques. Son clivage permet la libération d’insuline, hormone clé de la régulation de la glycémie, et de peptide C en quantités équimolaires. Au cours d’une épreuve de jeûne, le diagnostic d’insulinome repose sur des taux d’insuline et peptide C élevés en regard d’une hypoglycémie, le dosage de pro-insuline pouvant être utile si discordance. Dans le diabète, le stress du réticulum endoplasmique et l’inflammation des cellules β, mènent à la sécrétion de molécules de pro-insuline mal repliées. Dans le diabète de type 2, le ratio pro-insuline/insuline augmenterait avec le degré d’insulino-résistance. Dans le diabète de type 1, le ratio pro-insuline/peptide C est prédictif du risque de survenue du diabète chez les apparentés. Dans notre pratique, le dosage de la pro-insuline par technique Elisa (Millipore®) lors d’une épreuve de jeûne peut compléter ceux de l’insuline et du peptide C pour étiqueter l’étiologie d’une hypoglycémie. En cas d’intolérance au glucose et diabète, les dosages de la pro-insuline basale et après stimulation peuvent être proposés.