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BackgroundPediatric acute liver failure (PALF) is a severe liver dysfunction with complex pathological mechanisms and rapid development. MiRNAs have been identified as promising biomarkers for human disease screening and monitoring.ObjectivesThis study focused on evaluating the clinical significance of miR-224-5p in PALF and revealing its potential molecular mechanism in regulating liver cell injury.Materials and methodsThis study enrolled 103 children with PALF and 55 healthy children without liver diseases. Serum miR-224-5p levels were compared between the two groups, and their clinical significance was estimated by analyzing the correlation with clinicopathological features and outcomes of PALF children. In vitro, a normal liver cell was treated with lipopolysaccharide (LPS), and cell growth and inflammation were assessed by CCK8 and ELISA assay.ResultsUpregulated miR-224-5p in PALF showed significance in screening PALF children from healthy children with the sensitivity and specificity of 78.64% and 84.47%, respectively. Increasing serum miR-224-5p in PALF children was closely associated with increasing prothrombin time, alanine transaminase, international normalized ratio, total bilirubin, ammonia, and aspartic transaminase and decreasing albumin of PALF children. MiR-224-5p was also identified as a risk factor for adverse outcomes in children with PALF. In LPS-treated liver cells, miR-224-5p could negatively regulate ZBTB20, and silencing miR-224-5p could alleviate the inhibited cell growth and promoted inflammation by LPS, which was reversed by ZBTB20 knockdown.ConclusionIncreasing miR-224-5p distinguished PALF children, predict severe disease development and risk of adverse prognosis. miR-224-5p also reguled LPS-induced liver cell injury via negatively regulating ZBTB20.

ContexteL’insuffisance hépatique aiguë pédiatrique (IAFP) est un dysfonctionnement hépatique grave dont les mécanismes pathologiques sont complexes et l’évolution rapide. Les ARNm ont été identifiés comme des biomarqueurs prometteurs pour le dépistage et le suivi des maladies humaines.ObjectifsCette étude s’est concentrée sur l’évaluation de la signification clinique du miR-224-5p dans l’insuffisance hépatique aiguë pédiatrique et sur la révélation de son mécanisme moléculaire potentiel dans la régulation des lésions des cellules hépatiques.Matériels et méthodesCette étude a porté sur 103 enfants atteints de PALF et 55 enfants en bonne santé ne souffrant pas de maladies du foie. Les niveaux sériques de miR-224-5p ont été comparés entre les deux groupes, et leur signification clinique a été estimée en analysant la corrélation avec les caractéristiques clinicopathologiques et les résultats des enfants atteints de PALF. In vitro, une cellule hépatique normale a été traitée avec du lipopolysaccharide (LPS), et la croissance cellulaire et l’inflammation ont été évaluées par CCK8 et ELISA.RésultatsL’augmentation de la concentration de miR-224-5p dans le PALF a permis de distinguer les enfants atteints de PALF des enfants sains, avec une sensibilité et une spécificité de 78,64 % et 84,47 %, respectivement. L’augmentation du taux sérique de miR-224-5p chez les enfants PALF était étroitement associée à l’augmentation du temps de prothrombine, de l’alanine transaminase, du rapport international normalisé, de la bilirubine totale, de l’ammoniaque et de l’aspartic transaminase, ainsi qu’à la diminution de l’albumine chez les enfants PALF. MiR-224-5p a également été identifié comme un facteur de risque de résultats défavorables chez les enfants atteints de PALF. Dans les cellules hépatiques traitées au LPS, le miR-224-5p pourrait réguler négativement le ZBTB20, et l’inhibition du miR-224-5p pourrait atténuer l’inhibition de la croissance cellulaire et favoriser l’inflammation par le LPS, ce qui a été inversé par l’inhibition du ZBTB20.ConclusionL’augmentation de miR-224-5p chez les enfants atteints de PALF est prédictive d’un développement sévère de la maladie et d’un risque de pronostic défavorable. miR-224-5 régule également les lésions des cellules hépatiques induites par le LPS en régulant négativement ZBTB20.