C'est ainsi que dans L'Univers irrésolu, plaidoyer pour l'indéterminisme, Popper, argumentant contre les formes aussi bien "scientifique" que "métaphysique" du déterminisme, exorcise enfin le cauchemar du déterminisme absolu qui, bien que chacun sente sont caractère insatisfaisant, n'avait jusqu'ici jamais cessé de hanter la science et la philosophie des sciences. L'Univers irrésolu est le premier livre qui offre une argumentation aussi rigoureuse que complète contre le déterminisme : là où d'ordinaire on se contente d'évoquer la mécanique quantique comme lieu d'une exception éventuelle au déterminisme, Popper montre que la physique classique elle-même ne présupposait pas d'avantage que la physique quantique, et que le monde ne peut pas être pensé d'une façon qui le réduirait à n'être qu'une horloge. Karl Popper montre dans ce livre que le réalisme n'implique pas nécessairement le matérialisme, et traite de la liberté, de la créativité et de la rationalité humaine, en proposant dans ce plaidoyer qui s'adresse aussi bien aux philosophes et aux épistémologues qu'au grand public "une sorte de prolégomènes à la question de la liberté et de la créativité humaine".