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Introduction : Les fistules post-opératoires sont des complications fréquentes, responsables d’une morbi-mortalité élevée. La prise en charge de ces fistules est complexe. Les vésicules extracellulaires (VE) ou « poussière cellulaire » représentent un outil innovant et prometteur de la médecine régénérative. L’objectif de cette présentation est de montrer le potentiel thérapeutique des VEs dans le traitement endoscopique des fistules post-opératoires. Méthodes : Nous avons évalué l’effet des VEs sur la fermeture des fistules digestives, sur trois modèles animaux de fistules digestives chez le rat et le porc. Nous avons créé un modèle de fistules œso-cutanées chez le porc, et un modèle de fistules colo-cutanées et gastro-cutanées sur sleeve gastrectomie chez le rat. Résultats : La fermeture des fistules était significativement plus importante dans le groupe gel + VE, que dans le groupe gel seul et dans le groupe témoin. Ces résultats ont été confirmés dans les 3 modèles animaux. La vitesse de cicatrisation est plus rapide après traitement par VEs. L’inflammation et la fibrose histologique étaient significativement moins importantes dans le groupe Gel + VE. L’évaluation par IRM et TEP scan montre une tendance à la réduction de l’inflammation et de la taille du trajet de fistules. Conclusion : Ces études sur le petit et gros animal confirment que les vésicules extracellulaires présentent des propriétés régénératives. En effet, l’application de VEs induisait une fermeture significative des fistules associée à une diminution de l’inflammation et de la fibrose. Ces résultats prometteurs nous incitent à évaluer ce traitement dans le cadre d’une étude clinique de phase I/II.

Introduction: Post-surgical fistulas are challenging conditions associated to low remission rates, high morbidity and refractoriness. Extracellular vesicles (EVs) or “cell dust” are an innovative and promising tool in regenerative medicine. The aim of this presentation is to show the therapeutic potential of VEs in the endoscopic treatment of post-surgical fistulas. Methods: We evaluated effect of VEs on the closure of fistulas on three animal models in rats and pigs. We created a model of esophageal fistulas in pigs, and colo-cutaneous fistulas and gastro-cutaneous fistula after sleeve gastrectomy in rats. Results: Fistula closure was significantly greater in the gel-VE group than in the gel-only group and in the control group. These results were confirmed in all 3 animal models. The healing rate is faster after treatment with VEs. Inflammation and histological fibrosis were significantly less important in the Gel-VE group. MRI and PET scan evaluations show a reducing in inflammation and size of the fistula. Conclusion: These studies of the small and large animal confirm that extracellular vesicles have regenerative properties. Indeed, the application of VEs led to a significant closure of fistulas associated with a decrease inflammation and fibrosis. These promising results prompt us to evaluate this treatment in clinical study.