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La leucémie prolymphocytaire T (LPL-T) est une leucémie rare et agressive de mauvais pronostic. Les options thérapeutiques restent encore limitées. Elle survient essentiellement chez le sujet âgé, mais peut s’observer dans une forme indolente chez les enfants ayant une maladie génétique, l’ataxie télangiectasie, due à l’inactivation héréditaire du gène ATM. Le phénotype cellulaire de lymphocyte mature T CD4, CD8 ou double positif CD4CD8, permet d’évoquer les cellules en fin de différenciation thymique comme cellules d’origine. Le profil génomique est complexe mais très caractéristique. L’activation par translocation chromosomique d’un des membres de la famille d’oncogènes TCL1 (pour T-cell leukemia/lymphoma 1), est quasi systématique et pathognomonique de la LPL-T. L’inactivation au moins partielle d’ATM est extrêmement fréquente. D’autres altérations récurrentes, dont les mutations activatrices de la voie JAK/STAT (pour Janus kinase/signal transducer and activator of transcription proteins), surviennent au long de l’histoire de la maladie, et représentent autant de cibles thérapeutiques potentielles pour une future prise en charge de cette leucémie gravissime.

T-cell prolymphocytic leukemia or T-PLL is a rare and aggressive form of leukemia of poor prognosis. Treatment options are still limited. It mainly occurs in the elderly but can be seen in an indolent form in children with the genetic disease ataxia telangiectasia, due to hereditary inactivation of the ATM gene. The mature CD4, CD8 or CD4CD8 double positive T lymphocyte cell phenotype suggests cells at the end of thymic differentiation as cells of origin. The genomic profile is complex but very characteristic. Activation by chromosomal translocation of one of the members of the TCL1 oncogene family is almost systematic and pathognomonic for T-PLL. At least partial inactivation of ATM is extremely common and probably plays a key role with TCL1 in the mechanism of malignant transformation. Other recurrent alterations, including activating mutations of the JAK/STAT pathway, occur throughout the history of the disease and represent potential therapeutic targets for future management of this dismal leukemia.