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Les leucémies à grands lymphocytes granuleux (LGL) sont des syndromes lymphoprolifératifs rares caractérisés par une expansion clonale de lymphocytes T ou natural killer (NK) dans 85 et 15 % des cas, respectivement. De manière intéressante, les leucémies LGL-T et -NK ont une physiopathologie commune et des présentations clinique et biologique similaires. Ce syndrome lymphoprolifératif est caractérisé par des cytopénies et une association fréquente à des maladies ou à des manifestations auto-immunes. Il s’agit d’une pathologie d’évolution indolente permettant, dans la plupart des cas, d’opter pour une stratégie d’abstention-surveillance au diagnostic. Néanmoins, la majorité des patients requerront l’initiation d’un traitement au cours du suivi. Les cellules NK étant dépourvues de récepteur des lymphocytes T (TCR), l’obtention d’une preuve de clonalité dans les leucémies à LGL-NK est difficile. Ce point est crucial, compte tenu de possibles expansions réactionnelles dans des contextes d’infections virales ou de pathologies dysimmunitaires. La démarche diagnostique a été facilitée par les progrès réalisés ces dernières années dans la compréhension de la physiopathologie et l’identification récente de mutations récurrentes. Dans cette revue, nous aborderons la physiopathologie des leucémies LGL-NK, nous présenterons les récents progrès réalisés dans les stratégies diagnostiques avant d’aborder la prise en charge thérapeutique.

Large granular lymphocyte leukaemias (LGL) are rare lymphoproliferative syndromes characterised by clonal expansion of T or NK lymphocytes in 85 and 15% of cases respectively. Interestingly, T and NK LGL leukaemias share a common pathophysiology and similar clinical and biological presentations. This lymphoproliferative syndrome is characterised by cytopenias and a frequent association with autoimmune diseases or manifestations. It is an indolent disease that in most cases allows for an abstinence-only strategy at diagnosis. However, the majority of patients will require initiation of treatment during follow-up. As NK cells lack a TCR, obtaining evidence of clonality in NK-ALL leukaemias is difficult. This is crucial in view of possible reactive expansions in the context of viral infections or dysimmune diseases. The diagnostic approach has been facilitated by the progress made in recent years in the understanding of the pathophysiology and the recent identification of recurrent mutations. In this review, we will discuss the pathophysiology of NK LGL leukaemias, present recent advances in diagnostic strategies before discussing therapeutic management.