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Le lymphome folliculaire (LF), deuxième lymphome le plus fréquent en Europe, représente un enjeu quotidien pour la plupart des hématologues, biologistes et anatomopathologistes. Ces dernières années ont vu apparaître plusieurs évolutions, depuis le diagnostic jusqu’aux stratégies thérapeutiques, pour lesquelles il semble que nous arrivions à un tournant majeur. Nous discuterons ici des avancées de ces dernières années et des perspectives à venir dans le LF. Concernant les critères diagnostiques, la dernière classification provisoire de l’Organisation mondiale de la santé 2022 propose un certain nombre de modifications, dont la disparition du grading, basé sur le taux de centroblastes par champs pour les LF de grade 1 à 3A. Les LF de grade 3B pourraient disparaître au profit de la terminologie « LF à grandes cellules ». Si certains de ces éléments restent débattus, leur adoption future nécessiterait une attention particulière de tous pour éliminer toute ambiguïté diagnostique et offrir une prise en charge optimale des patients atteints de FL. Sur le plan pronostique, suite à l’intégration du scanner par émission de positons (TEP-scanner) dans l’évaluation initiale, l’intérêt de la biopsie ostéomédullaire semble s’amenuiser, et celle-là devrait perdre sa place dans la pratique quotidienne hors essai clinique. Sur le plan thérapeutique, les dernières années ont vu le recul de la chimiothérapie et la confirmation de l’intérêt de l’immunothérapie et des thérapies ciblées (lénalidomide, tazémétostat et zanubrutinib). Si l’immunochimiothérapie reste recommandée en première ligne, l’association d’anti-CD20 et de lénalidomide a montré sa non-infériorité dans cette indication et s’affirme comme un standard de traitement en deuxième ligne. Immédiatement après, en troisième (pour le tisagenlecleucel) et quatrième ligne (pour l’axicabtagène ciloleucel), les cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T cells) s’imposent comme l’option n° 1 avec, en plus, le développement du lisocabtagène maraleucel, qui montre des résultats impressionnants en deuxième ligne de traitement. Parmi les autres options, les anticorps bispécifiques anti-CD20-CD3 (mosunétuzumab, epcoritamab et odronextamab) ont montré des résultats enthousiasmants chez des patients lourdement prétraités et vont pouvoir être évalués dans le cadre d’essais cliniques, en première ligne chez les patients atteints de LF de forte masse tumorale, en association à la chimiothérapie ou au lénalidomide.

Follicular lymphoma (FL), the second most common lymphoma in Europe, represents a daily challenge for most hematologists, biologists and anatomopathologists. Recent years have seen developments, from diagnosis to therapeutic strategies where it seems that we are reaching a major turning point. Here, we will discuss about the more notable changes from the last years and the future perspectives in FL. Concerning the diagnostic criteria, the latest provisional WHO 2022 classification proposes a certain number of modifications including the disappearance of “grading”, based on the rate of centroblasts per field for FL grades 1 to 3A. Grade 3B FL could disappear in favor of the large cell FL terminology. While these elements remain debated, their future adoption would require careful attention from all to eliminate any diagnostic ambiguity and an optimal care of FL patients. From a prognostic point of view, following the integration of PET scanning in the initial evaluation, the interest in osteomedullary biopsy seems to decrease and should lose its place in daily practice outside of clinical trials. Therapeutically, recent years have seen a decline in chemotherapy and the confirmation of the benefit of immunotherapy and targeted therapies (ie lenalidomide, tazemetostat, zanubrutinib). If immunochemotherapy remains recommended in the first line, the combination of anti-CD20 – lenalidomide has shown its non-inferiority in this indication and is establishing itself as a standard of treatment in the second line. Immediately afterwards, in 3rd (for Tisagenlecleucel) and 4th line (for Axicabtagene ciloleucel), CART-cells emerge as option no. 1 with the upcoming development of lisocabtagene maraleucel with impressive results in second line. Among other options, bispecific anti-CD20-CD3 antibodies (mosunétuzumab, epcoritamab, odronextamab) have shown exciting results in heavily pre-treated patients and will now be evaluated in the context of first-line in clinical trials in patients suffering from FL with a high tumor mass, in combination with chemotherapy or lenalidomide.