Nouveau défi dans la prise en charge des toxicités hépatiques médicamenteuses : l’hépatite induite par l’immunothérapie anticancéreuse
Type de matériel :
99
Immune checkpoint inhibitors (ICI) represent a revolution in oncological management with an increased survival rate for patients affected by different cancers. The downside of ICI are the immune-related adverse events (irAEs). The management of immune mediated hepatitis is challenging due to its heterogeneous presentation. The diagnosis is based on the exclusion of other causes of acute hepatitis. Liver biopsy can help in confirming the diagnosis and it is indicated in most severe cases. The evaluation of severity is overestimated by the oncological classification Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) and the management by an hepatologist is paramount as the introduction of immunosuppressive agents is based on the severity of liver injury. The spectrum of severity is also heterogeneous and goes from a mild elevation of liver tests to severe/fulminant hepatitis. The management consist in stopping the immunotherapy and for the most severe cases in the administration of corticosteroids. Spontaneous improvement has been reported and the introduction of corticosteroids should be individualized. Patients resistant to high doses of corticosteroids need the add of a second immunosuppressive molecule such as mycophenolate mofetil. The reintroduction of ICIs in a patient with previous immune mediated hepatitis may be possible, but the risk/benefit ratio should be considered, as the risk factors for hepatitis recurrence are currently unclear. The management of these patients requires a balance between efficacy, toxicity and specific treatments therefore it needs a multidisciplinary approach. The incidence of immune-related liver toxicity will continue to rise based on the increasing use of ICIs for most cancers, mandating improved understanding and management of this complication.
L’introduction de l’immunothérapie a révolutionné la prise en charge des patients oncologiques avec une amélioration de leur survie. Les Immune Checkpoint Inhibitors (ICI) provoquent l’activation du système immunitaire et par conséquent une rupture de l’immunotolérance vis-à-vis de la tumeur. Il n’est pas surprenant que l’immunothérapie soit compliquée d’effets secondaires immuno-médiés (immune-related Advers Events : irAEs). L’hépatite immuno-médiée constitue un défi de prise en charge vu l’hétérogénéité de sa présentation. Le diagnostic est un diagnostic d’exclusion et consiste à en écarter toutes les causes d’hépatite aiguë. La biopsie hépatique aide dans la confirmation du diagnostic. Elle est indiquée chez les patients les plus sévères. L’évaluation de la sévérité réalisée par les oncologues via la classification CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) surestime la gravité de l’atteinte hépatique. La réévaluation par un hépatologue est importante car la sévérité influence la décision de mise en place d’un traitement immuno-suppresseur. L’amélioration spontanée du bilan hépatique avec l’arrêt de l’immunothérapie a été observée. La mise en place d’un traitement par corticoïdes doit être individualisée. Par contre, les patients qui ne répondent pas à de fortes doses de corticoïdes nécessitent l’introduction d’un deuxième immunosuppresseur, le plus souvent le mycophénolate mofétil. La réintroduction de l’immunothérapie après une toxicité hépatique est faisable et doit faire l’objet d’une discussion multidisciplinaire pour mettre en balance le bénéfice oncologique avec le risque de récidive de l’hépatite. Compte tenu de l’augmentation de prescription d’ICI seul ou en association avec d’autres traitements anticancéreux, l’incidence de la toxicité hépatique va probablement augmenter, d’où la nécessité d’améliorer la compréhension et la prise en charge de cette complication.
Réseaux sociaux