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The standard management of localized colon cancer (CC) relies on the oncological surgical resection of the tumor, followed or not by adjuvant chemotherapy based on clinicopathological factors. Neo-adjuvant chemotherapy (NAC) with FOLFOX or CAPOX for localized cT3 or cT4 CC has been evaluated in three randomized phase III studies. The largest study, FOxTROT, is positive for its primary endpoint (PE) with a significantly lower rate of recurrence or residual disease at 2 years in the neo-adjuvant FOLFOX arm. The other two phase III trials are negative for their PE, which was disease-free survival. Additionally, a proportion of patients in the upfront surgery arms had low-risk stage II disease not requiring adjuvant chemotherapy. Therefore, improving tumor staging with imaging appears necessary to better select patients who would benefit from this strategy. NAC remains an option to consider in the case of cT3-4 tumors. Rare molecular subgroups with effective targeted therapies in the metastatic setting allow us to consider them at an earlier stage in the neo-adjuvant setting. Thus, neo-adjuvant immunotherapy for MSI/dMMR CC (15% of CC) has shown extremely promising results in terms of major or complete histological response, which need confirmation through large-scale trials before becoming a standard. The role of anti-EGFR agents in combination with NAC remains to be defined, especially in molecularly hyperselected patients, albeit at the cost of increased toxicity, and must be validated in a dedicated clinical trial. Several ongoing or upcoming proof-of-concept trials will test the effectiveness of targeted therapies in the neo-adjuvant setting in other molecular subgroups.

La prise en charge standard du cancer du côlon (CC) localisé repose sur la résection chirurgicale carcinologique de la tumeur suivie ou non d’une chimiothérapie adjuvante selon des facteurs clinico-pathologiques. La chimiothérapie néoadjuvante (CNA) par FOLFOX ou CAPOX pour les CC localisés cT3 ou cT4 a été évaluée dans trois études de phases III randomisées. L’étude de plus grande ampleur, FOxTROT, est positive sur son critère de jugement principal (CJP) qui était le taux de récidive ou maladie résiduelle à deux ans, significativement inférieur dans le bras FOLFOX néoadjuvant. Les deux autres essais de phase III sont négatifs sur leur CJP qui était la survie sans maladie. De plus, une proportion de patients dans les bras chirurgie d’emblée avaient un stade II à bas risque ne nécessitant pas de chimiothérapie adjuvante. Il paraît donc nécessaire d’améliorer la stadification des tumeurs en imagerie pour mieux sélectionner ces patients qui bénéficieraient de cette stratégie. La CNA reste une option à considérer en cas de tumeur cT3-4. Les sous-groupes moléculaires rares avec des thérapies ciblées efficaces au stade métastatique nous permettent de les envisager à un stade plus précoce en situation néoadjuvante. Ainsi, l’immunothérapie néoadjuvante pour les CC MSI/dMMR (15 % des CC) a montré des résultats extrêmement prometteurs en termes de réponse histologique majeure ou totale, qui doivent être confirmés par des essais de grande ampleur avant de devenir un standard. La place des anti-EGFR en association à la CNA reste à définir, notamment chez des patients hyperselectionnés sur le plan moléculaire, mais au prix d’une toxicité plus importante, et doit être validée dans un essai thérapeutique dédié. Plusieurs essais preuves de concept en cours ou à venir vont tester l’efficacité de thérapies ciblées en situation néoadjuvante dans d’autres sous-groupes moléculaires.