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The aim of this mini-review is to present second-line treatment options for metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDACm) after failure of FOLFIRINOX (FFX). These treatment options, which are limited and of modest efficacy, essentially include gemcitabine as monotherapy or in combination with nab-paclitaxel (GEM-Nab) or paclitaxel (GEMPAX). The GEM-Nab combination has been shown to improve tumor control, progression-free survival (PFS) and may prolong overall survival in retrospective studies, but has never been evaluated prospectively. A randomized phase III study (PRODIGE 65-GEMPAX) compared the gemcitabine-paclitaxel combination with gemcitabine alone after FFX, showing an improvement in anti-tumor efficacy (response rate, PFS), but no significant benefit on overall survival. In the guidelines, this GEMPAX combination is considered a reference for symptomatic patients and/or those seeking a tumor response. The role of immunotherapy and targeted therapies remains limited. In the future, RAS inhibitors, currently under evaluation, could modify the therapeutic strategy and improve the prognosis of PDACm.

L’objectif de cette mini-revue est de présenter les options thérapeutiques de seconde ligne des adénocarcinomes canalaires pancréatiques métastatiques (PDACm) après échec du FOLFIRINOX (FFX). Ces options de traitement, limitées et d’efficacité modeste, incluent essentiellement la gemcitabine en monothérapie ou en association avec le nab-paclitaxel (GEM-Nab) ou le paclitaxel (GEMPAX). La combinaison GEM-Nab a montré une amélioration du contrôle tumoral, de la survie sans progression (SSP) et pourrait prolonger la survie globale dans des études rétrospectives, mais n’a jamais été évaluée de façon prospective comparative. Une étude randomisée de phase III (PRODIGE 65-GEMPAX) a comparé l’association gemcitabine-paclitaxel à la gemcitabine seule après FFX, montrant une amélioration de l’efficacité antitumorale (taux de réponse, SSP), mais sans bénéfice significatif sur la survie globale. Dans les référentiels, cette association GEMPAX est considérée comme une référence pour les patients symptomatiques et/ou pour lesquels on cherche une réponse tumorale. Le rôle de l’immunothérapie et des thérapies ciblées reste limité. Dans le futur, les inhibiteurs de RAS, en cours d’évaluation, pourraient modifier la stratégie thérapeutique et améliorer le pronostique des PDACm.