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RésuméDes pertes progressives de volumes de substance grise et des augmentations de volumes ventriculaires ont été observées à l’adolescence chez des patients présentant des schizophrénies de l’enfance. Des études longitudinales indiquent que le rythme de perte corticale observé à l’adolescence dans les schizophrénies à début très précoce (COS) se stabilise chez les jeunes adultes. Les patients chez qui le premier épisode survient à l’adolescence présentent des changements évolutifs moins marqués, bien que le nombre d’études soit limité dans cette population. Certaines études montrent que des changements évolutifs moins prononcés sont présents également dans les psychoses non schizophréniques précoces. La perte plus grande de tissu cérébral observée dans les schizophrénies très précoce, même plusieurs années après le premier épisode comparativement aux schizophrénies survenant à l’adolescence ou à l’âge adulte pourrait être liée à des variables telles que le biais d’échantillonnage (maladie plus sévère ; échantillon de patients avec une schizophrénie précoce, réfractaires au traitement), nature spécifique de l’évolution à l’adolescence des COS, effets différentiels de traitements médicamenteux dans cette population, issue clinique, ou interactions entre ces variables. Les résultats d’études transversales chez des patients après un premier épisode, ainsi que des études longitudinales sur les COS et les schizophrénies débutant à l’adolescence, conforte l’idée que la schizophrénie précoce est une affection neurodéveloppementale évolutive, avec anomalies développementales précoces et tardives. Les études futures devraient chercher des facteurs corrélés au niveau cellulaire, et des explications pathophysiologiques pour les changements de volume dans ces populations. L’association des gènes augmentant le risque dans les circuits neuronaux liés à la schizophrénie et leur relation aux trajectoires développementales est une autre piste prometteuse pour la recherche à l’avenir.

Longitudinal brain Changes in early-onset psychosisProgressive losses of cortical grey-matter volumes and increases in ventricular volumes have been reported in patients with childhood-onset schizophrenia (COS) during adolescence. Longitudinal studies suggest that the rate of cortical loss seen in COS during adolescence plateaus during early adulthood. Patients with first-episode adolescent onset schizophrenia show less marked progressive changes, although the number of studies in this population is small. Some studies show that, although less exaggerated, progressive changes are also present in non-schizophrenia early onset psychosis. The greater loss of brain tissue seen in COS, even some years after the first episode, as compared to adolescent- or adult-onset schizophrenia may be due to variables such as sample bias (more severe, treatment refractory sample of childhood-onset patients studied), a process uniquely related to adolescent development in COS, differential brain effects of drug treatment in this population, clinical outcome, or interactions among these variables. Findings from both cross-sectional studies of first-episode patients and longitudinal studies in COS and adolescent onset support the concept of early-onset schizophrenia as a progressive neurodevelopmental disorder with both early and late developmental abnormalities. Future studies should look for correlates at a cellular level and for pathophysiological explanations of volume changes in these populations. The association of risk genes involved in circuitries associated with schizophrenia and their relationship to developmental trajectories is another promising area of future research.

ResumenSe han observado en la adolescencia unas pérdidas progresivas de volúmenes de sustancia gris y unos crecimientos ventriculares en pacientes con esquizofrenias de la niñez. Estudios longitudinales demuestran que en la adolescencia el ritmo de pérdida cortical observado en las esquizofrenias con inicios muy tempranos (COS) se estabiliza en los jóvenes adultos. Los pacientes en quienes el primer episodio sobreviene en la adolescencia presentan cambios evolutivos menos marcados, a pesar del reducido número de estudios en esta población. Ciertos estudios demuestran que unos cambios evolutivos menos marcados aparecen también en las psicosis no esquizofrénicas tempranas. La mayor pérdida de tejido cerebral observada en las esquizofrenias muy tempranas, aun varios años tras el primer episodio en comparación con las esquizofrenias de la adolescencia o la edad adulta podría estar vinculada con unas variables tales como el muestreo sesgado (enfermedad más severa ; muestreo de pacientes con esquizofrenia temprana, refractarios al tratamiento), índole específica de la evolución en la adolescencia de las COS, efectos diferenciales de tratamientos medicamentosos en esta población, desenlace clínico, o interacción entre estas variables. Los resultados de estudios transversales en pacientes tras un primer episodio, así como estudios longitudinales sobre las COS y las esquizofrenias con inicio en la adolescencia, afianzan la idea que la esquizofrenia temprana es una afección del neurodesarrollo evolutiva, con anomalías del desarrollo tempranas y tardías. Los fururos estudios deberían buscar factores relacionados a nivel celular, y explicaciones patofisiolológicas para los cambios de volumen en estas poblaciones. La asociación de genes con crecimiento del riesgo en los circuitos neuronales vinculados con la esquizofrenia en relación con las trayectorias del desarrollo es otra pista prometedora para las investigaciones del porvenir.