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PREDOSTAR is a multicentric, randomised, open Phase II trial which aims to evaluate the impact of dostarlimab on the risk of developing second primary cancers (SPC) in patients who have received treatment with a view to curing non-metastatic cancer. Promoted by the Centre Léon Bérard, this study includes patients who have never received immunotherapy, presenting a high risk of SPC, and who have completed their cancer treatment less than six months before their inclusion in the trial. The main aim of the trial is to determine whether four doses of dostarlimab can reduce the incidence of SPC, controlled by a centralised histological review. The secondary aims include an evaluation of the rate of SPC at three years, the time before occurrence of SPC, the overall event-free survival rate, as well as treatment tolerance. An additional study supporting the PREDOSTAR trials aims to understand the mechanisms of reducing the risk of secondary cancer through the use of immunotherapy. Patients were randomised into two groups: one receiving four intravenous injections of dostarlimab and the other a control group, receiving no treatment. Randomisation was stratified according to hereditary genetic predispositions, active smoking at the time of inclusion, and previous chemotherapy treatment. Statistical analysis is based on an average follow-up time of three years to achieve sufficient statistical power. The PREDOSTAR study should provide prospective data on the efficacy of dostarlimab in preventing SPCs, potentially transforming clinical practice and improving the long-term survival of patients cured of cancer.

L’essai PREDOSTAR (PREventing second cancers with DOSTARlimab) est une étude de phase II multicentrique, randomisée et ouverte, visant à évaluer l’impact de l’immunothérapie par dostarlimab sur le risque de développement de seconds cancers primitifs (SCP) chez des patients ayant été traités avec un objectif curatif pour un cancer non métastatique. Promue par le Centre Léon Bérard, cette étude inclut des patients n’ayant jamais reçu d’immunothérapie, présentant un risque élevé de SCP, et ayant terminé leur traitement anticancéreux moins de six mois avant l’inclusion dans l’essai. L’objectif principal de l’étude est de déterminer si quatre cures de dostarlimab peuvent réduire l’incidence des SCP, contrôlée par une relecture histologique centralisée. Les objectifs secondaires incluent l’évaluation du taux de SCP à trois ans, le délai de survenue du SCP, la survie globale et sans événement, ainsi que la tolérance au traitement. Une étude ancillaire est adossée à l’essai PREDOSTAR dans l’objectif de comprendre les mécanismes de diminution de risque de cancer secondaire par immunothérapie. Les patients ont été randomisés en deux groupes : un groupe recevant quatre injections intraveineuses de dostarlimab et un groupe témoin sans traitement. La randomisation a été stratifiée selon les prédispositions génétiques héréditaires, le tabagisme actif à l’inclusion et le traitement antérieur par chimiothérapie. L’analyse statistique prévoit un suivi médian de trois ans pour atteindre une puissance statistique adéquate. L’étude PREDOSTAR devrait fournir des données prospectives sur l’efficacité du dostarlimab dans la prévention des SCP, en transformant potentiellement les pratiques cliniques et en améliorant la survie à long terme des patients guéris du cancer.