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Phénotype d’acétylation d’isoniazide et son impact clinique chez les patients sous des antituberculeux de première ligne

Par : Contributeur(s) : Type de matériel : TexteTexteLangue : français Détails de publication : 2023. Sujet(s) : Ressources en ligne : Abrégé : Objective. The purpose of this study is to determine the predictive factors of the isoniazid acetylator phenotype and its clinical impact in patients treated with first-line antituberculosis drugs. Methods. A retrospective study (2010-2020) conducted in the infectious diseases department in collaboration with the clinical pharmacology department and including all patients hospitalized for active tuberculosis and in whom an acetylation test of isoniazid was performed after initiation of a first-line anti-tuberculosis chemotherapy. A descriptive, inferential, and predictive statistical analysis of data collected from medical records was performed. Results. Seventy-nine patients were enrolled in the study. They were 18 men and 61 women, with a mean age of 41.79 years (13-83 years). Comorbidities were dominated by diabetes (10.1%). Lymph node involvement was the most common tuberculous localization (55.7%). All patients were treated with first-line antituberculosis drugs. There were 58 slow acetylators (73.4%). There was no significant difference between the means of administered and recommended daily weight doses of isoniazid (4.79 mg/kg versus 2.89 mg/kg; r = 0.007; p = 0.955). The adverse effects were noted in 52 cases (65.8%). The outcome was favourable in 93.7% of cases. In the multivariate analysis, no independent factor was predictive of the acetylator phenotype. The isoniazid acetylation profile was not statistically associated with the occurrence of adverse effects or treatment failure. Conclusion. Pharmacological therapeutic monitoring of isoniazid is a major pillar in the management of tuberculosis. Our study seems to show that the isoniazid acetylator phenotype hasn’t a clinical impact in patients treated with first-line antituberculosis drugs.Abrégé : Objectif. L’objectif de cette étude est de déterminer les facteurs prédictifs du phénotype d’acétylation d’isoniazide et son impact clinique chez les patients traités par des antituberculeux de première ligne. Méthodes. Une étude rétrospective (2010-2020) menée au service des maladies infectieuses en collaboration avec le service de pharmacologie clinique, incluant tous les patients hospitalisés pour une tuberculose active, chez qui un test d’acétylation était pratiqué après l’initiation du traitement antituberculeux de première ligne. Une analyse statistique descriptive, inférentielle et prédictive des données recueillies à partir des dossiers médicaux a été réalisée. Résultats. Soixante-dix-neuf patients étaient inclus dans l’étude. Il s’agissait de 18 hommes et 61 femmes, âgés en moyenne de 41,79 ans (13-83 ans). Les comorbidités étaient dominées par le diabète (10,1 %). L’atteinte ganglionnaire était la localisation tuberculeuse la plus fréquente (55,7 %). Tous les patients étaient traités par des antituberculeux de première ligne. Le phénotype d’acétylation d’isoniazide était lent dans 58 cas (73,4 %). Il n’y avait pas de différence significative entre les doses administrées et recommandées d’isoniazide (4,79 mg/kg/j versus 2,89 mg/kg/j, r = 0,007, p = 0,955). La survenue des effets indésirables était notée dans 52 cas (65,8 %). L’évolution était favorable chez 93,7 % de nos patients. Dans l’analyse multivariée, aucun facteur indépendant n’était prédictif du phénotype d’acétylation. Le profil d’acétylation d’isoniazide n’était pas statistiquement associé à la survenue des effets indésirables ou l’échec thérapeutique. Conclusion. Le suivi thérapeutique pharmacologique d’isoniazide constitue une pierre angulaire dans la prise en charge de la tuberculose. Notre étude semble montrer que le phénotype d’acétylation d’isoniazide n’a pas d’impact clinique chez les patients traités par des antituberculeux de première ligne.
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Objective. The purpose of this study is to determine the predictive factors of the isoniazid acetylator phenotype and its clinical impact in patients treated with first-line antituberculosis drugs. Methods. A retrospective study (2010-2020) conducted in the infectious diseases department in collaboration with the clinical pharmacology department and including all patients hospitalized for active tuberculosis and in whom an acetylation test of isoniazid was performed after initiation of a first-line anti-tuberculosis chemotherapy. A descriptive, inferential, and predictive statistical analysis of data collected from medical records was performed. Results. Seventy-nine patients were enrolled in the study. They were 18 men and 61 women, with a mean age of 41.79 years (13-83 years). Comorbidities were dominated by diabetes (10.1%). Lymph node involvement was the most common tuberculous localization (55.7%). All patients were treated with first-line antituberculosis drugs. There were 58 slow acetylators (73.4%). There was no significant difference between the means of administered and recommended daily weight doses of isoniazid (4.79 mg/kg versus 2.89 mg/kg; r = 0.007; p = 0.955). The adverse effects were noted in 52 cases (65.8%). The outcome was favourable in 93.7% of cases. In the multivariate analysis, no independent factor was predictive of the acetylator phenotype. The isoniazid acetylation profile was not statistically associated with the occurrence of adverse effects or treatment failure. Conclusion. Pharmacological therapeutic monitoring of isoniazid is a major pillar in the management of tuberculosis. Our study seems to show that the isoniazid acetylator phenotype hasn’t a clinical impact in patients treated with first-line antituberculosis drugs.

Objectif. L’objectif de cette étude est de déterminer les facteurs prédictifs du phénotype d’acétylation d’isoniazide et son impact clinique chez les patients traités par des antituberculeux de première ligne. Méthodes. Une étude rétrospective (2010-2020) menée au service des maladies infectieuses en collaboration avec le service de pharmacologie clinique, incluant tous les patients hospitalisés pour une tuberculose active, chez qui un test d’acétylation était pratiqué après l’initiation du traitement antituberculeux de première ligne. Une analyse statistique descriptive, inférentielle et prédictive des données recueillies à partir des dossiers médicaux a été réalisée. Résultats. Soixante-dix-neuf patients étaient inclus dans l’étude. Il s’agissait de 18 hommes et 61 femmes, âgés en moyenne de 41,79 ans (13-83 ans). Les comorbidités étaient dominées par le diabète (10,1 %). L’atteinte ganglionnaire était la localisation tuberculeuse la plus fréquente (55,7 %). Tous les patients étaient traités par des antituberculeux de première ligne. Le phénotype d’acétylation d’isoniazide était lent dans 58 cas (73,4 %). Il n’y avait pas de différence significative entre les doses administrées et recommandées d’isoniazide (4,79 mg/kg/j versus 2,89 mg/kg/j, r = 0,007, p = 0,955). La survenue des effets indésirables était notée dans 52 cas (65,8 %). L’évolution était favorable chez 93,7 % de nos patients. Dans l’analyse multivariée, aucun facteur indépendant n’était prédictif du phénotype d’acétylation. Le profil d’acétylation d’isoniazide n’était pas statistiquement associé à la survenue des effets indésirables ou l’échec thérapeutique. Conclusion. Le suivi thérapeutique pharmacologique d’isoniazide constitue une pierre angulaire dans la prise en charge de la tuberculose. Notre étude semble montrer que le phénotype d’acétylation d’isoniazide n’a pas d’impact clinique chez les patients traités par des antituberculeux de première ligne.

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