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RésuméLa proportion des leucémies de l’enfant qui entrent dans le cadre d’un syndrome de prédisposition génétique est plus importante qu’initialement anticipé. Certains de ces syndromes peuvent être associés à des complications dans de nombreux organes. Les anomalies constitutionnelles en cause peuvent être des anomalies chromosomiques ou des anomalies monogéniques. Ces défauts génétiques interfèrent avec des fonctions cellulaires essentielles comme la réparation de l’ADN, la biogenèse des ribosomes, la régulation des télomères, la régulation de la transcription ou la prolifération cellulaire. Les progrès diagnostiques récents, notamment dus au développement du séquençage à haut débit, ont amélioré l’identification de ces patients. Le recours à une équipe pluridisciplinaire experte de ces pathologies complexes est essentiel pour procurer à ces patients et à leur famille un conseil génétique et coordonner leur prise en charge. Le suivi hématologique de ces patients dépend du type et du niveau de risque de transformation leucémique.

Constitutional predisposition syndromes to childhood leukemia are increasingly recognized. Some predisposition syndromes affect several organs. The constitutional genetic defects can be chromosomal abnormalities or single-gene defects. These genetic defects interfere with key cellular functions such as DNA repair, ribosome biogenesis, telomere regulation, transcriptional regulation or cell proliferation. Recent advances in diagnosis, notably due to the development of next-generation sequencing, have facilitated the identification of these patients. Referral to an expert multidisciplinary team is essential to provide genetic counseling and coordinate care of such complex disorders. The hematological follow-up of these patients depends on the type and level of leukemic transformation risk.