25

While antiretroviral therapy (ART) has revolutionized the management of human immunodeficiency virus (HIV) and has enabled people living with HIV (PLWH) to achieve near-normal life expectancies, an HIV cure remains elusive due to the presence of HIV reservoirs. Furthermore, compared with individuals in the general population, PLWH support a higher burden of multimorbidity, including pulmonary diseases of both an infectious and non-infection nature, which may be a consequence of the formation of HIV reservoirs. Their gut, lymph nodes, brain, testes and lungs constitute important anatomic sites for the reservoirs. While CD4+ T-cells, and particularly memory CD4+ T-cells, are the best characterized cellular HIV reservoirs, tissue resident macrophages (TRM) and alveolar macrophages (AM) also harbor HIV infection. AM are the most abundant cells in bronchoalveolar (BAL) fluid in healthy conditions, and act as sentinels in the alveolar space by patrolling and clearing debris, microbes and surfactant recycling. Long-lived tissue-resident AM of embryonic origin have the capacity of self-renewal without replenishment from peripheral monocytes. As in other tissues, close cell-cell contacts in lungs also provide a milieu conducive for cell-to-cell spread of HIV infection and establishment of reservoirs. As lungs are in constant exposure to antigens from the external environment, this situation contributes to pro-inflammatory phenotype rendering pulmonary immune cells exhausted and senescent—an environment facilitating HIV persistence. Factors such as tobacco and e-cigarette smoking, lung microbiome dysbiosis and respiratory co-infections further drive antigenic stimulation and HIV replication. HIV replication, in turn, contributes to ongoing inflammation and clonal expansion. Herein, the potential role of AM in HIV persistence is discussed. Furthermore, their contribution towards pulmonary inflammation and immune dysregulation, which may in turn render PLWH susceptible to chronic lung disease, despite ART, is explored. Finally, strategies to eliminate HIV-infected AM are discussed.

Alors que la thérapie antirétrovirale (TAR) a révolutionné la prise en charge du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et a permis aux personnes vivant avec le VIH (PVVIH) d’atteindre une espérance de vie proche de la normale, un remède contre le VIH reste difficile à atteindre en raison de la présence de réservoirs de VIH. En outre, par rapport aux individus de la population générale, les PVVIH supportent une charge plus élevée de multimorbidités, notamment de maladies pulmonaires de nature infectieuse et non infectieuse, qui peuvent être une conséquence de la formation de réservoirs de VIH. Chez les PVVIH, l’intestin, les ganglions lymphatiques, le cerveau, les testicules et les poumons constituent d’importants réservoirs anatomiques du VIH. Alors que les lymphocytes T CD4+, et en particulier les lymphocytes T CD4+ mémoire, sont les réservoirs cellulaires du VIH les mieux caractérisés, les macrophages résidents tissulaires (MRT) et les macrophages alvéolaires (MA) hébergent également le VIH. Les MA sont les cellules les plus abondantes dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire et agissent comme des sentinelles dans l’espace alvéolaire en patrouillant et en éliminant les débris, les microbes et en recyclant des surfactants. Les MA d’origine embryonnaire résidant dans les tissus à longue durée de vie ont la capacité de s’auto-renouveler sans reconstitution à partir de monocytes périphériques. Comme pour d’autres tissus, les contacts étroits entre cellules dans les poumons fournissent un milieu propice à la propagation de l’infection par le VIH de cellule à cellule et en font des réservoirs appropriés pour le virus. Comme les poumons sont constamment exposés aux antigènes de l’environnement externe, cette situation contribue au phénotype pro-inflammatoire rendant les cellules immunitaires pulmonaires épuisées et sénescentes – un environnement facilitant la persistance du VIH. Des facteurs tels que le tabagisme et la cigarette électronique, la dysbiose du microbiome pulmonaire et les co-infections respiratoires déclenchent également une stimulation antigénique et la réplication du VIH. La réplication du VIH, à son tour, contribue à l’inflammation continue et à l’expansion clonale. Ici, le rôle des MA dans la persistance du VIH est discuté. En outre, leur contribution à l’inflammation pulmonaire et à la dérégulation immunitaire, qui peuvent à leur tour rendre les PVVIH sensibles aux maladies pulmonaires chroniques malgré la TAR, est explorée. Enfin, les stratégies visant à éliminer les MA infectés par le VIH sont discutées.