Moukafih, Badreddine

Les nouveaux antibiotiques pour les souches bactériennes multirésistantes - 2022.


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Antimicrobial resistance is a major health problem. It increases mortality and morbidity and puts a strain on health systems. The discovery of new antibacterial drugs with activity against multidrug-resistant bacteria presents economic and scientific challenges. In 2017, the World Health Organization (WHO) published a list of 12 priority antibiotic-resistant pathogens and began to critically analyse the antibacterial pipeline. This review analyses the 'traditional' and 'non-traditional' antibacterial agents and modulators that have received marketing authorisation between 2017 and 2022 and the most promising new molecules still in clinical investigation (phase III), apart from treatments specifically active against Clostridium difficile and Mycobacterium tuberculosis. Since 2017, 11 new antibacterial drugs have been approved worldwide, but only vaborbactam belongs to a new antibacterial class. Cefiderocol, a cephalosporin derivative, is also innovative. It incorporates an iron-chelating siderophore that facilitates the entry of gram-negative bacterial cells. In total, there were 11 antibacterial agents in Phase III and IV clinical development under regulatory review. For so-called “non-traditional” approaches to antibacterial therapy, most candidates are undergoing clinical evaluation as adjuvant therapies in combination with “standard of care” antibiotics. To date, only three non-traditional antibacterial agents have been approved, all of which are monoclonal antibodies. La résistance aux antimicrobiens est un problème de santé majeur. Elle augmente la mortalité et la morbidité et met à rude épreuve les systèmes de santé. La découverte de nouveaux médicaments antibactériens ayant une activité contre les bactéries multirésistantes présente des défis économiques et scientifiques. En 2017, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a publié une liste de 12 agents pathogènes prioritaires résistants aux antibiotiques et a commencé à analyser de manière critique le pipeline antibactérien. Cette revue analyse les agents et modulateurs antibactériens « traditionnels » et « non traditionnels » qui ont obtenu une autorisation de mise sur le marché entre 2017 et 2022 et les nouvelles molécules les plus prometteurs encore en cours d’investigation clinique (phase III), en dehors des traitements spécifiquement actifs contre Clostridium difficile et Mycobacterium tuberculosis. Depuis 2017, 11 nouveaux médicaments antibactériens ont été approuvés dans le monde, mais seul le vaborbactam appartient à une nouvelle classe antibactérienne. Le céfidérocol, un dérivé de la céphalosporine, est également innovant. Il intègre un sidérophore chélateur du fer qui facilite l’entrée des cellules bactériennes à Gram négatif. Au total, il y avait 11 agents antibactériens en développement clinique en phase III et IV en cours d’évaluation réglementaire. Concernant les approches dites « non traditionnelles » de la thérapie antibactérienne, la plupart des candidats sont en cours d’évaluation clinique en tant que thérapies adjuvantes en association avec des antibiotiques « standards de soins ». À ce jour, seuls trois agents antibactériens non traditionnels ont été approuvés, tous étant des anticorps monoclonaux.