TY  - BOOK
AU  - Rousseau,Adrien
AU  -  Gougis,Paul
TI  - Les CAR-T cells à l’épreuve de l’oncologie solide
PY  - 2020///.
							
N1  - 59
N2  - RésuméLes lymphocytes T liés à un récepteur antigénique chimérique (CAR-T cell) sont une population de lymphocytes T à laquelle on fait exprimer une protéine de fusion capable de reconnaître un antigène et qui va définir une cible contre laquelle ces lymphocytes seront effectifs. Ils ont tout d’abord prouvé leur efficacité, au milieu des années 2010, pour le traitement de certains lymphomes et de leucémies surexprimant CD-19.En oncologie solide, les différents essais réalisés n’ont cependant pas permis d’obtenir de réponses tumorales durables. Cet échec des premières générations de CAR-T cells dans les tumeurs solides peut s’expliquer par de nombreux obstacles : ils doivent, entre autres, pénétrer la tumeur, puis survivre au micro-environnement immunosuppresseur, et cibler des tumeurs très hétérogènes. La problématique économique est elle aussi importante, puisque la production est longue et coûteuse avec des prix atteignant des centaines de milliers de dollars ou d’euros.Le développement de CAR-T cells de nouvelle génération, capables de s’activer plus facilement ou de se multiplier dans un milieu immunosuppresseur, pourrait permettre une meilleure efficacité. Le conditionnement pré-thérapeutique semble aussi jouer un rôle important dans l’expansion des CAR-T cells. D’autres pistes sont également explorées, comme l’utilisation de CAR-T cells en injection locorégionale, leur combinaison à l’immunothérapie, ou le ciblage simultané de plusieurs antigènes. La recherche de nouvelles cibles est également un enjeu majeur.Les résultats obtenus avec les premières générations de CAR-T cells en oncologie solide ont été décevants, mais les nouvelles stratégies pourraient permettre d’avoir une efficacité antitumorale durable et constituer la prochaine révolution de l’oncologie; CAR-T cell therapy is an innovative therapy using a cytotoxic lymphocyte population from the patient in which the cells are later modified to express an immunoglobulin. This immunoglobulin specifically targets a tumour antigen. The FDA declared this as a “breakthrough therapy” in mid 2010 and approved two drugs that target CD-19 for the treatment of some B-cell lymphomas and leukaemias.The first clinical trials for various types of tumour failed to demonstrate significant long-lasting remission. This can be explained by numerous obstacles for CAR-T cells in solid oncology. The cells have to penetrate the tumour through the stroma, survive the immunosuppressive tumoral microenvironment, and also cope with tumour heterogeneity and the variability of target expression, among others. Another concern that cannot be avoided is that the cells take a long time to produce and the process is expensive, at a cost of over a hundred thousand dollars.New strategies are being developed to overcome CAR-T cell obstacles in oncology: combinations with immune checkpoints inhibitors in order to survive the tumoural microenvironment, CAR-T cells that secrete pro-inflammatory cytokines, multiple chimeric antigens with different targets, and modified lymphocytes to survive hypoxia. The search for a valid target remains a very important issue, as well as the conditioning regimen to optimize the expansion of the CAR-T cell population.More clinical trials to validate these concepts are needed. The first generations of CAR-T cells were disappointing in solid tumours. The next generations of CAR-T cells and better therapeutic strategies, with an emphasis on more appropriate targets, could make CAR-T cells the next breakthrough in solid tumours
UR  - https://shs.cairn.info/revue-innovations-et-therapeutiques-en-oncologie-2020-3-page-125?lang=fr
ER  -