Roméo, Bruno

La kétamine dans la dépression : données cliniques et mécanismes d’actions supposés - 2016.


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L’usage de la kétamine semble intéressant compte tenu d’une efficacité antidépressive précoce. L’objectif de cette revue est de faire le point sur les différents résultats cliniques obtenus puis d’envisager les différents mécanismes d’actions supposés de cette molécule. L’efficacité antidépressive de la kétamine seule dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs semble débuter très précocement après l’injection et se maintenir au moins une semaine. Il semble également que ce traitement ait une action très précoce au niveau des idées suicidaires permettant une application directe en pratique clinique. Plusieurs facteurs cliniques de bonnes réponses à la kétamine ont été mis en évidence parmi lesquels les antécédents familiaux de premier degré de dépendance à l’alcool, les troubles dépressifs récurrents ainsi qu’une diminution de la vitesse de traitement de l’information. Son action antidépressive comme anesthésiant lors des sismothérapies semble plus contrastée avec une notamment une majoration de certains effets secondaires tel que les syndromes confusionnels. L’efficacité précoce lors de son usage seul soulève la question de son mécanisme d’action. Plusieurs ont été posées parmi lesquelles l’activation intracellulaire des voies de la protéine kinase B (Akt) et « mamalian target of rapamycin » (mTOR) via la fixation du glutamate sur les récepteurs alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid. L’efficacité antidépressive de la kétamine présente plusieurs avantages avec d’une part un apport en pratique clinique sur les crises suicidaires et d’autre part un apport au niveau de la recherche avec l’exploration de cascades de réactions intracellulaires qui pour le moment n’ont pas été pleinement étudiées en psychiatrie. Ketamine use could be interesting for it very fast antidepressive efficacy. The objectives of this review were to resume clinical results of ketamine studies and to summarize the different hypotheses of mechanism of action. Ketamine antidepressive efficacy in major depressive episode begins very early after injection and maintain it action at least one week. It efficacy on suicidal ideation could be very useful in clinical practice. Clinical predictor factors of antidepressive response were found notably first degree of alcohol dependence, unipolar disorder and neurocognitive impairment like slower processing speed. Result of ketamine antidepressive activity in anesthesia of electroconvulsive therapy seems to be more contrasted and sides effects augmentations seem to be present. Earlier antidepressive efficacy of ketamine alone asks question of it mechanism of action. The mechanism of action most described in literature is intracellular activation of Akt (protein kinase B) and m-TOR (mamalian target of rapamycin) pathways by glutamate fixation on AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid) receptors. Ketamine antidepressive efficacy presents many advantages like benefit in using during suicidal crisis or new mechanism of action notably with investigation of intracellular pathway.