Freppel, Wesley

Flaviviridae and mitochondria: Everything you always wanted to know about their relationship but were afraid to ask - 2021.


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Flaviviridae et mitochondries : tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur leur relation sans jamais oser le demander. Les infections par les Flaviviridae constituent un enjeu majeur de santé publique dans le monde surtout en l'absence ou en raison de l'accès limité à des traitements thérapeutiques et prophylactiques. En effet, les Flaviviridae ont beaucoup fait parler d'eux au cours des dernières décennies notamment avec l'émergence du virus Zika en Amérique liée à une augmentation importante de microcéphalies congénitales, ou avec le virus de l'hépatite C responsable du décès de 300 000 personnes environ par an à travers le globe. Au cours de l'évolution, ces différents virus ont développé différents mécanismes de détournement de l'activité de certains organites et processus cellulaires qui promeuvent leur réplication et contribuent à leur pathogenèse . En effet, ces pathogènes restructurent morphologiquement le réticulum endoplasmique en compartiments impliqués dans la réplication du génome viral et l'assemblage de virions néosynthétisés. De plus, les Flaviviridae induisent des changements morphologiques des mitochondries, ce qui favorise leur réplication, notamment en régulant le métabolisme énergétique, la réponse immunitaire innée et l'apoptose. Cette revue décrit la relation étroite entre les Flaviviridae et les mitochondries, et explique comment elle contribue à instaurer un environnement cytoplasmique propice à leur réplication. Infections with Flaviviridae constitute a major public health concern, especially considering the limited availability of prophylactic and therapeutic treatments. Most notably, the recent emergence of Zika virus in the Americas was associated with the dramatic increase of severe symptoms such as congenital microcephaly, while hepatitis C virus causes the death of approximately 300,000 individuals annually. Flaviviridae have evolved to hijack cellular organelles and to favor their replication, often via divergent molecular mechanisms. In addition to the remodeling of the endoplasmic reticulum, which is required for the replication of the viral genome and the assembly of the neosynthesized virions, Flaviviridae induce drastic morphological alterations of the mitochondria. This is associated with the viral co-opting of several key mitochondrial functions in apoptosis, innate immunity and metabolism. This review recapitulates the current knowledge about the morphological and functional relationship between Flaviviridae and mitochondria and explains how this contributes to the establishment of a cytoplasmic environment which is favorable to viral replication.