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Quelles molécules pour traiter des infections à Adénovirus ?

Par : Contributeur(s) : Type de matériel : TexteTexteLangue : français Détails de publication : 2021. Sujet(s) : Ressources en ligne : Abrégé : Human adenoviruses (HAdV) infections are generally mild and resolve spontaneously in immunocompetent individuals. However, HAdV infections can have a major clinical impact in immunocompromised patients. HAdV infections are associated with high morbidity and mortality in recipients of allogeneic stem cell transplants, particularly children. There are currently no drug approved for the treatment of HAdV infections. Nevertheless, some nucleotide analogues are used under temporary authorization for use, such as cidofovir or brincidofovir. Cidofovir inhibits the replication of HAdV but its nephrotoxicity and its low tissue concentrations severely limit its use. Brincidofovir, a cidofovir prodrug, with a better bioavailability and no nephrotoxicity was evaluated in the treatment of HAdV infections, but its development was recently stopped and it is currently no longer available in ATU. Other molecules with anti-HAdV activity are still in early stages of development. Adoptive immunotherapy by adenovirus-specific T-cell transfer is an interesting option but should be anticipated in patients with high risks of disseminated infections. Given the small therapeutic panel available, it is critical to continue the search for new anti-HAdV molecules, which remains mainly conducted by academic laboratories.Abrégé : Les infections à adénovirus humains (HAdV) sont généralement bénignes et se résolvent spontanément chez les individus immunocompétents. Cependant, elles peuvent avoir un impact clinique majeur chez les patients immunodéprimés. Elles sont associées à une morbidité et à une mortalité élevée chez les receveurs d’allogreffes de cellules couches hématopoïétiques (CSH), en particulier les enfants. Actuellement, aucune molécule ne possède d’autorisation de mise sur le marché pour le traitement des infections à HAdV. Néanmoins, certains analogues nucléotidiques sont utilisés en autorisation temporaire d’utilisation (ATU) nominative comme le cidofovir ou le brincidofovir. Le cidofovir inhibe la réplication des HAdV mais sa néphrotoxicité et ses faibles concentrations tissulaires limitent fortement son utilisation. Le brincidofovir, prodrogue du cidofovir, présentant une meilleure biodisponibilité et non néphrotique, a été évalué dans le traitement des infections HAdV, mais son développement a récemment été arrêté et n’est désormais plus disponible en ATU. D’autres molécules possédant une action anti-HAdV sont encore en phase très précoce de développement. L’immunothérapie adoptive par transfert de lymphocytes T spécifiques de l’adénovirus est une option intéressante mais doit être anticipée chez les patients très à risque d’infections disséminées. Compte tenu du faible panel thérapeutique disponible, il est urgent de continuer la recherche de nouvelles molécules anti-HAdV qui reste principalement conduite par des laboratoires académiques.
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Human adenoviruses (HAdV) infections are generally mild and resolve spontaneously in immunocompetent individuals. However, HAdV infections can have a major clinical impact in immunocompromised patients. HAdV infections are associated with high morbidity and mortality in recipients of allogeneic stem cell transplants, particularly children. There are currently no drug approved for the treatment of HAdV infections. Nevertheless, some nucleotide analogues are used under temporary authorization for use, such as cidofovir or brincidofovir. Cidofovir inhibits the replication of HAdV but its nephrotoxicity and its low tissue concentrations severely limit its use. Brincidofovir, a cidofovir prodrug, with a better bioavailability and no nephrotoxicity was evaluated in the treatment of HAdV infections, but its development was recently stopped and it is currently no longer available in ATU. Other molecules with anti-HAdV activity are still in early stages of development. Adoptive immunotherapy by adenovirus-specific T-cell transfer is an interesting option but should be anticipated in patients with high risks of disseminated infections. Given the small therapeutic panel available, it is critical to continue the search for new anti-HAdV molecules, which remains mainly conducted by academic laboratories.

Les infections à adénovirus humains (HAdV) sont généralement bénignes et se résolvent spontanément chez les individus immunocompétents. Cependant, elles peuvent avoir un impact clinique majeur chez les patients immunodéprimés. Elles sont associées à une morbidité et à une mortalité élevée chez les receveurs d’allogreffes de cellules couches hématopoïétiques (CSH), en particulier les enfants. Actuellement, aucune molécule ne possède d’autorisation de mise sur le marché pour le traitement des infections à HAdV. Néanmoins, certains analogues nucléotidiques sont utilisés en autorisation temporaire d’utilisation (ATU) nominative comme le cidofovir ou le brincidofovir. Le cidofovir inhibe la réplication des HAdV mais sa néphrotoxicité et ses faibles concentrations tissulaires limitent fortement son utilisation. Le brincidofovir, prodrogue du cidofovir, présentant une meilleure biodisponibilité et non néphrotique, a été évalué dans le traitement des infections HAdV, mais son développement a récemment été arrêté et n’est désormais plus disponible en ATU. D’autres molécules possédant une action anti-HAdV sont encore en phase très précoce de développement. L’immunothérapie adoptive par transfert de lymphocytes T spécifiques de l’adénovirus est une option intéressante mais doit être anticipée chez les patients très à risque d’infections disséminées. Compte tenu du faible panel thérapeutique disponible, il est urgent de continuer la recherche de nouvelles molécules anti-HAdV qui reste principalement conduite par des laboratoires académiques.

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