29

Tandem duplications of exon 13 of the UBTF gene (UBTF-TD) represent a distinct molecular entity of acute myeloid leukemias (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS), primarily affecting adolescents and young adults. The typical presentation is characterized by pauciblastic AML or MDS with an excess of blasts (or AML-M6 according to the FAB classification), although AML with hyperleukocytosis forms is also observed, especially in the presence of FLT3-ITD. UBTF-TD is associated with a specific pattern of additional genetic lesions, including WT1 mutations (~50%), FLT3-ITD (~50%), and trisomy 8 (~30%, while ~60% of cases have a normal karyotype), and is mutually exclusive with other class-defining lesions (i.e. NPM1 or CEBPA-bZIP mutations and recurrent fusions). Intensive chemotherapy followed by allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is currently the only evaluated treatment option. The prognosis of this entity remains overall poor, with a high risk of chemotherapy resistance and relapses.

Les duplications en tandem de l’exon 13 du gène UBTF (pour upstream binding transcription factor) (UBTF-TD) constituent une entité moléculaire de leucémies aiguës myéloïdes (LAM) et de syndromes myélodysplasiques (SMD), touchant principalement les adolescents et les jeunes adultes. La présentation est classiquement celle d’une LAM pauciblastique ou d’un SMD avec excès de blastes – pouvant correspondre à un diagnostic de LAM6 dans la classification franco-américano-britannique – bien que des formes hyperleucocytaires soient possibles, surtout en présence de mutations internes en tandem (ITD) de FLT3 (pour Fms-like tyrosine kinase 3). Les UBTF-TD sont associées à un schéma spécifique de lésions génétiques additionnelles incluant les mutations de WT1 (pour Wilms’ tumor suppressor gene 1) (~50 %) et de FLT3-ITD (~50 %) et la trisomie 8 (~30 %, tandis que le caryotype est normal dans ~60 % des cas) et sont mutuellement exclusives des autres anomalies génétiques classantes (mutations de NPM1 [pour nucléophosmine 1] et de CEBPA-bZIP [pour basic leucine zipper domain of CCAAT/enhancer-binding protein α], et fusions récurrentes). La chimiothérapie intensive suivie d’une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est actuellement la seule option évaluée. Le pronostic de cette entité demeure globalement sombre, avec un risque élevé de chimiorésistance et de rechutes.