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Le gène RUNX1 code la sous-unité α du core binding factor, complexe transcriptionnel hétérodimérique impliqué dans la différenciation hématopoïétique. Les mutations et délétions germinales de RUNX1 sont responsables des thrombopénies familiales avec prédisposition aux leucémies aiguës myéloïdes (FPD/AML). Elles ont été décrites dans plus de 200 familles et l’on estime que plus de 6 000 seraient concernées par cette prédisposition génétique dans le monde. Le phénotype classique des individus porteurs de cette anomalie constitutionnelle inclut une thrombopénie d’intensité légère à modérée à plaquettes de taille normale, des anomalies des fonctions plaquettaires (associées ou non à une tendance hémorragique), une dysmégacaryopoïèse et une prédisposition au développement d’hémopathies malignes de phénotypes divers (leucémie aiguë myéloïde, syndromes myélodysplasiques, leucémie aiguë lymphoblastique T) pouvant survenir à tout âge. En cas de phénotype évocateur et de séquençage négatif, l’algorithme diagnostique devra inclure une recherche d’anomalie du nombre de copies du gène, afin de mettre en évidence une éventuelle délétion. La greffe de cellules souches hématopoïétiques est la seule thérapie curative mais implique des précautions pour la sélection des donneurs intrafamiliaux. Si la surveillance des individus indemnes d’hémopathie n’est pas encore complètement codifiée, il est conseillé de proposer un suivi hématologique régulier (hémogramme) complété d’une recherche d’anomalies moléculaires additionnelles annonciatrices d’une transformation maligne.

The RUNX1 gene encodes for the alpha subunit of the core binding factor, a heterodimeric transcription factor complex involved in hematopoietic differentiation. RUNX1 germline mutations and deletions are implicated in the FPD/AML (familial platelet disorder with predisposition to acute myeloid leukemia). They have been described in more than 200 families and it is estimated that more than 6,000 families worldwide are affected by this genetic predisposition. The classical phenotype of individuals carrying this constitutional abnormality includes mild to moderate thrombocytopenia with normal volume, abnormal platelet functions (associated with a bleeding tendency or not), dysmegakaryopoiesis and predisposition to the development of hematological malignancies of various phenotypes (acute myeloid leukemia, myelodysplastic syndromes, acute T-cell lymphoblastic leukemia) at any age. When the phenotype is suggestive but sequencing remains negative, the diagnostic algorithm should include a copy number analysis to look for large deletions. Hematopoietic stem cell transplantation is the only curative therapy but implies precautions for the selection of intrafamilial donors. Monitoring of individuals who have not yet developed a hematological malignancy is not yet codified but it is recommended to provide a regular follow-up with complete blood count, associated with the screening of additional molecular abnormalities predicting a malignant transformation.