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Le paysage thérapeutique des leucémies aiguës myéloïdes (LAM) est en plein bouleversement, depuis quelques années, grâce au développement de plusieurs nouvelles molécules efficaces. Ces progrès sont particulièrement notoires pour les patients âgés inéligibles à la chimiothérapie intensive, dont les options thérapeutiques étaient jusque récemment très limitées, et le pronostic particulièrement défavorable. L’association de l’inhibiteur du BCL2, vénétoclax, avec l’azacitidine a montré un bénéfice significatif de survie globale par rapport à l’azacitidine seule. Des rémissions prolongées avec cette bithérapie ont été observées, en particulier dans certains sous-groupes moléculaires tels que ceux associés aux mutations des gènes NPM1 ou IDH2. L’association d’un agent hypométhylant (ou de cytarabine à faible dose) avec de nouveaux médicaments, comme le glasdegib, un inhibiteur de la voie de signalisation Hedgehog, donne des résultats prometteurs, et des nouvelles stratégies de ciblage de l’épigénome ou d’immunothérapie sont en cours d’essais cliniques. Des approches de médecine de précision, y compris basées sur des plateformes de criblage pharmacologique, sont de plus en plus intégrées dans l’évaluation de stratégies thérapeutiques personnalisées. Nous passons ici en revue les avancées récentes les plus pertinentes dans le traitement des patients âgés atteints de LAM inéligibles aux traitements intensifs, à l’exclusion des thérapies ciblant directement les oncogènes récurrents.

The therapeutic landscape of acute myeloid leukemia (AML) has been revolutionized in recent years due to the introduction of new efficient compounds. These advances are particularly relevant in older patients unfit for intensive chemotherapy, whose treatment options used to be very limited, leading to unfavorable outcomes in most cases. The combination of the BCL2 inhibitor venetoclax with azacitidine showed a significant overall survival benefit compared to azacitidine alone, becoming a new standard of care in this setting. Prolonged remissions were also observed, particularly in selected molecular subset such as NPM1- or IDH2-mutated AML. The combination of hypomethylating agents or low dose cytarabine with new drugs, such as the recently approved inhibitor of the Hedgehog signaling glasdegib, are showing promising results, and innovative epigenetic drugs and immunotherapies are being explored. Precision medicine approaches, including drug screening platforms, are being integrated in the design of clinical trials and have the potential to modify clinical practice in the coming years. Here, we review recent advances in the treatment of older unfit AML patients, excluding therapies directly targeting recurrent oncogenes.