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In recent years, CAR T-cell therapy has revolutionized the treatment of mature B-cell hematological malignancies, including B-cell lymphomas and multiple myeloma. To date, several CAR T-cell products have been approved, such as anti-CD19 CAR T-cells for diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), follicular lymphoma, and mantle cell lymphoma, as well as anti-B-cell maturation antigen (BCMA) CAR T-cells for multiple myeloma. Although the results have been very promising, which has led to an expansion of their indications and improved positioning within treatment protocols, relapses are still common. Additionally, CAR T-cells’ mechanisms of action and resistance are not yet fully understood. In this review, we analyze the action of CAR T-cells, focusing on anti-CD19 and anti-BCMA therapies, and explore the mechanisms of treatment resistance, whether these mechanisms are intrinsic to CAR T-cells or related to the malignant cells and the tumor microenvironment. Understanding the factors contributing to CAR T-cell treatment failures is crucial for enhancing patient selection, identifying effective therapeutic combinations, and improving future generations of CAR T-cells.

Les lymphocytes T exprimant un récepteur chimérique à l’antigène (CAR), ou cellules T-CAR, ont révolutionné la prise en charge des hémopathies B matures (lymphomes B et myélomes) ces dernières années. Aujourd’hui, six médicaments sont approuvés, dont plusieurs cellules T-CAR anti-CD19 pour le lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL), le lymphome folliculaire et le lymphome du manteau, et des cellules T-CAR dirigées contre l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) pour le myélome multiple. Malgré des résultats très encourageants qui ont peu à peu élargi leurs indications et fait avancer leur place dans les lignes de traitements, les rechutes sont fréquentes, et les mécanismes d’action et de résistance aux cellules T-CAR encore incomplètement connus. Nous proposons ici de revenir sur le mode d’action des cellules T-CAR, en particulier anti-CD19 et anti-BCMA, et de discuter des mécanismes de résistance au traitement, qu’ils soient intrinsèques, liés aux cellules malignes ou au microenvironnement tumoral. La compréhension des mécanismes expliquant les échecs des traitements par cellules T-CAR est essentielle pour mieux sélectionner les patients, identifier des associations thérapeutiques d’intérêt et améliorer les prochaines générations de ces nouveaux traitements.