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Approximately 30% of pancreatic adenocarcinoma are diagnosed in a locally advanced form (CPLA). This particular entity, intermediate between resectable and metastatic cancers, is defined by the importance of contact between the tumor and the main peripancreatic vessels. Due to this particularity, therapeutic approach is not well standardized. Until 2011, the treatment strategy remained limited to a first-line palliative metastatic chemotherapy, gemcitabine, with poor results, since a prompt progression to a metastatic form was observed in 30% of cases. Since the publication of the results of FOLFIRINOX study and gemcitabine-nab-paclitaxel combination as first-line therapy of metastatic form, the therapeutic possibilities of CPLA have been enriched. The use of these chemotherapies in CPLA, initially on the basis of non-comparative retrospective studies or phase 2 studies with small effectives, has been supported by the recent results of the phase 3 NEOPAN study, demonstrating the superiority of FOLFIRINOX on gemcitabine. For the majority of patients whose tumor remains unresectable but non-progressive after induction chemotherapy, closure chemoradiotherapy is sometimes proposed, which remains controversial. To better understand the chemoresistance mechanisms of these tumors, intensify chemotherapy or use more efficient techniques of radiation therapy in order to increase the dose received by the tumor tissue, evolve imaging techniques towards functional imaging, identify prognostic factors and predictive are challenges that remain to be addressed. The inclusion of patients with CPLA in therapeutic trials asking clinical and translational questions is an essential condition to hope to meet this challenge.

Environ 30 % des adénocarcinomes du pancréas se présentent sous une forme localement avancée (CPLA). Cette entité particulière, intermédiaire entre les cancers résécables et métastatiques, se définit par l’importance du contact entre la tumeur et les principaux vaisseaux péri-pancréatiques. À cause de cette singularité, sa prise en charge thérapeutique n’est pas standardisée. Jusqu’en 2011, la stratégie de traitement restait limitée à une chimiothérapie palliative de première ligne métastatique, la gemcitabine, avec des résultats médiocres, puisque 30 % des patients évoluaient vers une forme métastatique. Depuis la publication des résultats du FOLFIRINOX et de l’association gemcitabine-nab-paclitaxel en première ligne métastatique, les possibilités thérapeutiques du CPLA se sont enrichies. L’utilisation de ces chimiothérapies en situation localement avancée, d’abord sur la base d’études rétrospectives non comparatives ou de phases II à petits effectifs, a été confortée par les résultats récents de l’étude de phase III NEOPAN, montrant la supériorité du FOLFIRINOX sur la gemcitabine. Pour la majorité des patients dont la tumeur reste non résécable mais non évolutive après chimiothérapie d’induction, une chimio-radiothérapie de clôture est parfois utilisée qui reste controversée. Mieux comprendre les mécanismes de chimiorésistance de ces tumeurs, intensifier de la chimiothérapie ou utiliser des techniques de radiothérapie plus performantes afin d’augmenter la dose reçue par le tissu tumoral, faire évoluer les techniques d’imagerie vers une imagerie fonctionnelle, identifier des facteurs pronostiques et prédictifs sont autant d’enjeux qui restent à relever. L’inclusion des patients atteints de CPLA dans des essais thérapeutiques posant des questions cliniques et translationnelles est une condition essentielle pour espérer remporter ce défi.