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Jusqu’à récemment le traitement des carcinomes épidermoïdes de l’œsophage et des adénocarcinomes œsogastriques avancés HER-2 négatif reposait exclusivement sur la chimiothérapie. Depuis plusieurs années, les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) sont évalués dans ces cancers d’abord en monothérapie dans les tumeurs chimio-résistantes et plus récemment en combinaison à la chimiothérapie en première ligne de traitement. Dans les tumeurs de l’œsophage, les ICI ont montré une amélioration de la survie globale en monothérapie en deuxième ligne comparée à la chimiothérapie seule, en association avec la chimiothérapie en première ligne comparée à la chimiothérapie seule en cas de score PD-L1 CPS ≥ 10 ( Programmed Death Ligand-1 Combined Positive Score) et en situation adjuvante après traitement par radio-chimiothérapie puis chirurgie comparée à la surveillance seule aboutissant donc à trois autorisations de mise sur le marché (AMM) européennes. Concernant les adénocarcinomes gastriques métastatiques avec instabilité micro-satellitaire (dMMR/MSI), les ICI en monothérapie (anti-PD1/PD-L1) et bithérapie (anti-PD1/PD-L1 plus anti-CTLA4) ont montré une efficacité majeure mais le remboursement est toujours en attente en France. Récemment, la combinaison fluoropyrimidine, oxaliplatine et nivolumab (anti-PD-1) a montré sa supériorité sur la chimiothérapie seule en première ligne dans les adénocarcinomes œsogastriques métastatiques avec un CPS ≥ 5 aboutissant également à une AMM européenne. De plus, des essais de phase III en situation péri-opératoire sont en cours, combinant les anti-PD-1/PD-L1 au schéma FLOT. Des essais récents ont montré une efficacité majeure des ICI en situation péri-opératoire des adénocarcinomes œsogastriques dMMR/MSI résécables. Le principal enjeu actuel reste l’identification de biomarqueurs prédictifs d’efficacité au-delà de l’instabilité micro-satellitaire et de l’expression de PD-L1, afin de mieux sélectionner les patients qui ont un gain en survie avec ces différentes combinaisons tout en limitant la toxicité et en préservant la qualité de vie.

Until recently, the treatment of esophageal squamous cell carcinoma and HER-2 negative esogastric adenocarcinoma is only based on chemotherapy. Since several years, immune checkpoint inhibitors (ICI) have been evaluated in these cancers, first as monotherapy in chemo-resistant tumors and more recently in combination with chemotherapy as first-line treatment. In esophageal tumors, ICI have shown an improvement of overall survival in second line setting as monotherapy compared to chemotherapy alone, in combination with first line chemotherapy compared to chemotherapy alone in tumours with PD-L1 CPS ≥ 10 (Programmed Death Ligand-1 Combined Positive Score) and in adjuvant setting after treatment by chemoradiotherapy plus surgery compared to placebo, thus resulting in 3 European marketing authorizations. Concerning metastatic gastric adenocarcinomas with micro-satellite instability (dMMR/MSI), ICI in monotherapy (anti-PD1/PD-L1) and doublet (anti-PD1/PD-L1 plus anti-CTLA4) have shown major efficacy but reimbursement is still pending in France. Recently, fluoropyrimidine, oxaliplatin and nivolumab (anti-PD-1) combination showed its superiority over chemotherapy alone in 1st line setting in metastatic esogastric adenocarcinomas with a CPS ≥5 also resulting in a European marketing authorization. In addition, phase III trials in the perioperative setting are ongoing, combining anti-PD-1/PD-L1 with the FLOT regimen. Finally, recent trials have shown major efficacy of ICI in the perioperative setting of resectable dMMR/MSI esogastric adenocarcinoma. The major current challenge remains the identification of predictive biomarkers of ICI efficacy beyond microsatellite instability and PD-L1 expression in order to better select patients who have a survival increase with these different combinations while limiting toxicity and preserving quality of life.