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Inborn errors of metabolism (IEM) that cause overload are individually rare, but collectively numerous. Most of them are diagnosed in children although more and more adults are diagnosed with attenuated forms of IEM. Such forms may expose patients to the same complications as pediatric diseases. Diagnostic yield of IEM has improved over time, due to significant progress in metabolic and genetic investigations, and due to the implantation of rare disease centers dedicated to IEM. Beyond diagnosis, these centers organize the follow up of affected patients as well as the « children – adults » transition of care. Some IEMs are treatable (Wilson disease, Glycogen storage disease, Gaucher disease, manganese overload, fructose intolerance, CESD, citrullinemia, hypobetalipoproteinemia...) but carry a high risk for long term complications that can be prevented by early diagnosis and treatment. Some others (Niemann Pick disease, CDG syndromes, neutral lipid storage disease...) have no specific therapy so far. The objectives of this review are 1) to expose recent knowledge about « old diseases » which every doctor has heard of but has never seen, and also some knowledge about some recently described diseases ; 2) give some clues in order to suspect an IEM in case of unexplained NAFLD.

Les maladies héréditaires du métabolisme (MHM) responsables d’une surcharge hépatique sont des maladies rares mais très nombreuses. Bien souvent identifiées dans l’enfance pour les déficits sévères, de plus en plus de patients sont diagnostiqués à l’âge adulte avec des phénotypes atténués. Ces formes adultes exposent les patients aux mêmes complications que les formes pédiatriques. Le rendement diagnostique des MHM s’améliorent, grâce aux importants progrès des investigations métaboliques et génétiques, et par l’implantation de centres dédiés aux maladies rares. Au-delà du diagnostic, ces centres organisent la prise en charge des patients atteints, ainsi que la transition « enfants – adultes ». Certaines MHM sont traitables (maladie de Wilson, glycogénoses hépatiques, maladie de Gaucher, surcharge en manganèse, intolérance héréditaire au fructose, Cholesteryl Ester Storage Disease, citrullinémie, hypobêtalipoproteinémies..) mais exposent à des complications graves qui peuvent être prévenues par un diagnostic précoce et un traitement. D’autres (maladie de Niemann-Pick, désordres congénitaux de la glycosylation, surcharge en lipides neutres...) ne disposent pas encore de traitement efficace. Les objectifs de cette mise au point sont : 1) d’actualiser les connaissances sur les « vieilles » maladie dont tous les médecins ont entendu parler mais que personne n’a jamais vu, et sur les nouvelles maladies décrites et émergentes ; 2) de donner des messages clairs pour suspecter les MHM qui peuvent se cacher derrière des situations cliniques très courantes comme les Non-Alcoholic Fatty Liver Diseases.