000			02752cam a2200301 4500500
005			20250121192100.0
041			_afre
042			_adc
100	1	0	_aRahmé, Ramy _eauthor
700	1	0	_a Braun, Thorsten _eauthor
245	0	0	_aLes inhibiteurs de l’exportine 1 dans le traitement des hémopathies malignes : des résultats précliniques aux études cliniques
260			_c2023.
500			_a28
520			_aL’exportine 1 (XPO1) est un récepteur nucléaire impliqué dans le phénomène d’export nucléaire. Une forte expression de XPO1 dans les hémopathies malignes est associée à une diminution de la survie. L’inhibition de XPO1 a démontré son intérêt dans plusieurs modèles précliniques. Le sélinexor est le principal inhibiteur de XPO1 qui a été testé dans les études cliniques, à la fois dans les hémopathies lymphoïdes et myéloïdes. Son activité est globalement modeste avec un profil de tolérance moyen qui dépend de la pathologie. Le sélinexor bénéficie actuellement en France d’une autorisation temporaire d’utilisation dans les myélomes multiples après échec de quatre lignes de traitement et dans les lymphomes non hodgkiniens après échec de deux lignes. Une meilleure sélection des patients potentiellement répondeurs et le développement d’inhibiteurs de deuxième génération avec une moindre toxicité digestive pourraient relancer le développement clinique des inhibiteurs de XPO1.
520			_aXPO1 is a nuclear receptor that is involved in the nuclear export pathway. A high expression of XPO1 is associated with reduced survival in hematologic malignancies. The inhibition of XPO1 was shown to be effective in multiple preclinical models. Selinexor is the main inhibitor that was tested in clinical trials, both in lymphoid and myeloid neoplasms. Clinical results were globally unsatisfactory and tolerability was average. Selinexor was granted compassionate use in France in the treatment of relapsed/refractory myeloma after failure of four lines of treatment and in non-Hodgkin lymphomas after failure of two lines. A better selection of patients with higher susceptibility to XPO1 inhibition and the development of second-generation inhibitors with a better security profile may revive the clinical development of XPO1 inhibitors.
690			_alymphome
690			_aExportine 1 (XPO1)
690			_aleucémie
690			_asélinexor
690			_amyélome
690			_amyeloma
690			_aleukemia
690			_aXPO1
690			_aselinexor
690			_alymphoma
786	0		_nHématologie | 29 | 3 | 2023-05-01 | p. 157-170 | 1264-7527
856	4	1	_uhttps://shs.cairn.info/revue-hematologie-2023-3-page-157?lang=fr&redirect-ssocas=7080
999			_c659958 _d659958